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华法林的药理作用是什么?

华法林的药理作用是什么?

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2016-03-29

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    华法林是一种双香豆素衍生物,同时也是一种消旋混合物,由R型及S型两种具有光学活性的同分异构体等比例构成。华法林的作用与凝血因子的代谢和维生素K有关,通过干扰维生素K与2、3环氧化维生素K之间的转化循环而产生抗凝效应。
  因为维生素K是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的辅因子,可以促使维生素K依赖性蛋白的氨基末端谷氨酸羧棊化转变为7-羧基谷氨酸,所以这个羧基化过程必须有维生素K的参与才能形成有活性的蛋白。  华法林正是通过抑制维生素K转化环路,诱导肝源性部分脱羧基蛋白的产生而降低凝血活性。
   华法林具有很高的生物利用度,通过消化道吸收迅速,口服后90分钟内即可达到最大血药浓度。吸收的华法林97%以上和蛋白(主要是白蛋白)联结,进而聚集到肝脏后两种同分异构体通过不同的途径进行生物学转化,其平均半衰期是36~42小时。
      华法林是一种间接抗凝药物,仅在体内起效,在体外时无抗凝效果。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ的半衰期分别为6小时、20~30小时、45~72小时和>60小时。
  因此,口服华法林后至少需要36~48小时才能表现出抗凝作用。停药后,以上各凝血因子的合成也需一段时间,因此凝血功能也需多日后逐渐恢复。

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