关于细胞衰老的原因关于细胞衰老的
任何物种的生命均短暂而又美丽,它们在历史的长河中或者湮没,或者延续,或者进化。生了又死了,死了又生了,这一条天经地义的主线贯穿着生命的始终。然而,不知从何时起,拥有高度思维能力的人类开始意识到生命的可贵,死亡的无奈;开始意识到衰老、死亡这一不可更改的现象是否可以随着人类自身的力量而更改呢?
听起来有些荒唐可笑,但是科学家们对一切闻之有意的问题总是那样持有严峻的专业态度。 他们开始探索生命为什么衰老、死亡。
几十年来为了阐明细胞衰老的机制,科学家们曾先后提出过许多假说来解释细胞衰老发生的原因。例如,损伤积累论、体细胞突变和DNA损伤论、生物大分子交联论、错误成灾论、异常分化论...全部
任何物种的生命均短暂而又美丽,它们在历史的长河中或者湮没,或者延续,或者进化。生了又死了,死了又生了,这一条天经地义的主线贯穿着生命的始终。然而,不知从何时起,拥有高度思维能力的人类开始意识到生命的可贵,死亡的无奈;开始意识到衰老、死亡这一不可更改的现象是否可以随着人类自身的力量而更改呢?
听起来有些荒唐可笑,但是科学家们对一切闻之有意的问题总是那样持有严峻的专业态度。
他们开始探索生命为什么衰老、死亡。
几十年来为了阐明细胞衰老的机制,科学家们曾先后提出过许多假说来解释细胞衰老发生的原因。例如,损伤积累论、体细胞突变和DNA损伤论、生物大分子交联论、错误成灾论、异常分化论、自由基理论、线粒体损伤论和细胞程序化死亡理论等等。
这些理论各有自己的证据,然而这些证据往往都是强调了一个方面或是比较片面的。细胞衰老的原因确实是有可能由多种因素引起,所以存在多种有关细胞衰老的理论也是正常的,这可能也是至今没有真正揭示细胞衰老机制的原因。
在细胞衰老原因的众多理论中,目前被大家所公认的、很有发展前途的理论主要有两种:一是自由基理论,这是细胞衰老的随机学说之一。它认为细胞中的自由基若不能及时除去,过多的自由基会对许多细胞组分造成损伤,从而造成细胞衰老。
二是细胞的程序性死亡理论,这属于细胞衰老的程序化理论。它认为动物的大多数细胞在发育到一定阶段会出现正常的自然死亡,这是受细胞的生理机制控制,受基因调控的结果。
(1)体细胞突变和DNA损伤论
近年来这个观点有所发展。
Orgele,1973提出了细胞大分子合成错误成灾说。意思是说,细胞里的核酸和蛋白质在生物合成中如果由于某些原因而发生差错,这差错会得到累积而迅速扩大,引起代谢功能大幅度降低,造成衰老。
对这个假说进一步说明如下:在细胞里核酸造出蛋白质(酶),因为蛋白质是用核酸分子做样板合成的;蛋白质造出核酸,因为核酸的合成需要酶,例如聚合酶的协助。
酶是蛋白质,所以核酸和蛋白质在合成中形成一种循环,相互联系,相互协作,相互制约。如果在一次循环中,出现一个错误,这错误会在下一次循环中得到扩大。这样,错误在几次循环中会很快扩大而成灾,使细胞功能大大降低,造成衰老。
最近,在人工培养的人的成纤维细胞工作的基础上,从上述细胞中提取DNA聚合酶,利用这种酶进行DNA复制实验,结果发现上述成纤维细胞经过40次到56次的继续培养,其DNA聚合酶的活性显著地降低了,大约降低到只有正常细胞的1/5活性。
从此以后,这些细胞就迅速衰老而死亡了。
上述研究者还做了另一个实验,他们从年老的(即经过很多次继代培养的)和年轻的(只经过若干次继代培养的)上述成纤维细胞分别提取出DNA聚合酶,用人工合成DNA分子作样板,进行离体DNA复制实验,得到一些有趣的结果,人工合成的DNA分子有意搞成只含碱基腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T),而不含有胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G),按照核酸分子碱基配对的原理,在DNA合成中,A只能和T配对,T只能和A配对。
因此在上述离体实验中,如果DNA聚合酶能忠实执行任务,那么所含成的DNA分子中就不能含有C或G的碱基。如果所提出的DNA聚合酶在帮助合成DNA分子中,用了一个C或一个G去合成DNA,就算是一次错误。
实验结果发现,从经过56次继代培养的上述衰老细胞中提取出来的DNA聚合酶,在合成DNA分子中,比从年轻细胞中取出来的DNA聚合酶要多犯好几次错误。这表示衰老细胞中的DNA聚合酶大概在成分上有一些改变,不能忠实地进行工作,累积的错误多。
上面所叙述的这个细胞大分子合成错误成灾说似乎比较有根据的理论,但仍然有人持怀疑态度。
(2)自由基理论
此说认为细胞衰老既不是细胞内出现差错,也不是由蛋白质异常引起,而是由外源性干扰造成的。
例如,自由基受外源性干扰,就会引起衰老。自由基是失去电子的分子。在体内,它是由空气污染、辐射以及正常代谢过程中产生的。它们对许多生物功能非常重要,认为没有自由基的生物就不能生存。自由基与其它分子作用得到电子,其中一些随机作用,对细胞和机体组织十分有害。
这些效应的积累便导致了人体的衰老。自由基是衰老的根源。衰老的原因99%是由此造成的。自由基造成的变化或作用的积累不断增加,引起了衰老,这种自由基可能专门破坏细胞合成和修复DNA的能力,尤其是在线粒体内。
对这一理论也有一些不同看法,首先,大多数自由基存在的时间很短;其次,机体内具有抗氧化剂来对抗自由基的防御能力,如过氧化物歧化酶和维生素E。增加食物中的维生素E并不能抵抗自由基的有害作用,相反,它会使机体减少其他抗氧化剂的产生。
实验室培养的正常细胞,当给予维生素E后,其生长和分裂最终仍不能连续超过50次这个限度。尽管某些疾病与自由基和抗氧化剂有关,但仍无确切证据证明它们与衰老之间有联系。
(3)细胞程序死亡理论
按这一理论,衰老在最早期的发育过程中就开始了,并且在整个一生中都以这一规律的方式发育。
生物种类都有其独立而限定的最大寿命,这一事实支持了这个理论。人类寿命大约是115年。
有的研究认为,控制生长发育的基因在各个时期均可开启或关闭,有些在生命晚期发挥作用的基因可能控制着衰老。
衰老变化只是一种调节某一动物从卵受精到性成熟的这一发育阶段的正常遗传信号的继续。甚至可能存在有“衰老基因”,使按顺序方式进行的生化途径减慢或终止,并引起预期的衰老变化表现。头发灰白、绝经和运动的减退是与衰老有关的几种事件,这些事件是由遗传决定的。
不同类型的细胞表现的时间不同。因此,衰老的根源可能是衰老速度最快,影响最大的几种关键细胞的缺陷。
所谓的衰老基因的功能,与在胚胎发育过程中大规模发生的细胞正常功能的衰退和死亡相类似。
例如,人在胚胎发育过程中,手指之间最初是由蹼状皮肤连接的,随着发育,皮肤细胞逐步死亡,手指就分开了。
可以想象得到,相同的过程在生命的全部过程中不断地进行。在不同的组织中有不同的速度,最后引起正常的衰老变化,从而使身体易于患病。
不少科学家认为,衰老是由机体内的器官所控制。几种假说都提到控制机体的中心——大脑,免疫系统和神经内分泌系统——这些特殊的器官和系统决定着发育和衰老的速度。当机体衰老后,免疫系统抵御疾病传染的能力显著下降,肺炎病毒对青年人威胁甚微,但却常使老年人丧命。
老年人得癌症的比青年人多。就是因为免疫系统功能减弱,不能识别和消灭变异的细胞所致。
生物老年医学是一相当新的领域,还缺乏基本的资料,上面所介绍的几种假说,将来可能会发现是错误的,或至少存在着片面性。
因为,引起衰老的原因,也许不只是单独一个因素,很可能,它是包括许多综合的因素在内,是许多因素相互作用的结果。
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