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2012-05-17 23:26:59
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α1b赛若金干扰素由166个氨基酸组成，而α2b赛诺金干扰素由165个氨基酸组成。二者临床适应证相同，疗效差不多，据说不良反应和中和...[展开]
强烈要求置顶！！！
α1b赛若金干扰素由166个氨基酸组成，而α2b赛诺金干扰素由165个氨基酸组成。二者临床适应证相同，疗效差不多，据说不良反应和中和抗体产生率前者较后者低。
α-1b干扰素的亚型与临床应用
来源：新特药房药讯 浏览:380 发布时间：2005-9-23 11:17:00
一、干扰素的型别
干扰素是一类重要的细胞因子，它是机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应，而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。
干扰素在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性，目前在临床上广泛用于抗病毒、抗肿瘤治疗。
迄今所知，人类的干扰素有α、β、γ三个型别。其中，最大的一类亚型是α干扰素，α干扰素又可分为十余种亚型，如α1、α2、α3……等。
目前在我国广泛使用的主要是α1和α2干扰素，包括α1b、α2a和α2b干扰素。
二、α干扰素的不同亚型有不同的生物学意义
1。α干扰素的不同亚型分子结构不同：
α1b干扰素由166个氨基酸组成，而α2干扰素由165个氨基酸组成。
α2不仅比α1b少1个氨基酸，而且还有30个氨基酸不同⑴。
2。α干扰素在不同细胞上表现为不同的体外抗病毒活性
干扰素的体外抗病毒活性是在人体外培养的细胞中测定的。 用于测定活性的体外细胞有很多种，在不同的国家有不同的规定。
如英国药典规定，用于测定干扰素活性的细胞有MDBK细胞、鼠L细胞、人纤维原FS-71细胞等⑵。
α干扰素的体外活性取决于测定所使用的细胞系统，也就是说，α干扰素在不同细胞中所测定的活性是不同的。
如α2干扰素不同细胞中测出的活性有高达640倍的差异⑶。 见表1。
表1 α2干扰素在不同细胞上的相对抗病毒活性
细胞类型 相对抗病毒活性（以WISH细胞为100％）
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WISH 100
MDBK 320
L929 0。
5
RK13 16
———————————————————————
而不同亚型的α干扰素，在同一细胞中测定的活性也是不同的。 如α1干扰素的体外抗病毒活性与α2干扰素不同⑶。
见表2。
表2 α1与α2干扰素在不同细胞上的体外抗病毒活性比较
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相对抗病毒活性 （以WISH细胞为100％）
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细胞类型 α1b干扰素 α2干扰素
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WISH 100 100
MDBK 6300 320
L929 63 0。
5
Rk13 160 2
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由此可见，α干扰素在体外某一种细胞中活性水平的高低，不能反映在其它细胞中的活性水平的高低。
另外，由于干扰素的体外测活是一种生物学活性测定，具有一定的误差，即使是熟练工作人员操作，一般在同一次测定中误差范围在±50％左右，不同次测定误差范围更大。 因此仅用体外活性来衡量干扰素有一定的局限性。
3。α干扰素的体外抗病毒活性不能代表体内抗病毒活性
α干扰素在体内的作用是由体内抗病毒活性决定的，而体外抗病毒活性并不能决定体内作用。
美国学者Hawkins⑷等报道，相同重量的α1和α2干扰素在人体内激活NK细胞和诱生2’~5’A合成酶的活性是相似的，证实α1和α2干扰素的体内抗病毒活性是相同的。
Lee⑸等报告α1干扰素在体外猴细胞中测定的活性低于α2，但在体内的抗病毒作用如对兔眼单纯疱疹报道感染和猴EMC病毒感染中，却比α2更为有效。
由此可见，α1干扰素的体内抗病毒活性等同于甚至优于α2干扰素。
4。干扰素的不同亚型对不同病毒的敏感性不同
吴淑华⑹等研究结果表明，α1干扰素抑制出血热病毒繁殖的能力比α2a干扰素高14倍，对其它病毒的敏感性也有差别。
5。
Zoon K 等从自然的类淋巴母细胞干扰素中分离出18种α干扰素，比较了它们的诱导IL-1的能力、在单核细胞中的细胞毒活性、增强NK细胞的活力和I 型HLA在HL-60细胞上的表达。结果，不同α干扰素的上述4种生物活性的差别很大，例如α4干扰素可以大量诱生IL-1，而α14干扰素却基本无此活性⑺。
6。α干扰素不同亚型对NK细胞的促进作用有90倍的差异，其中α8、α2、α1、αC较高，α6、αF较低，α7最低⑶。
7。α1可以增加单核细胞MHCⅡ的表达，而α2则无此能力⑶。
8。α干扰素受体的研究也支持α干扰素的不同亚型有不同的生理功能。因为干扰素与干扰素受体的结合还需要一种辅助因子（Cofactor）。 由于干扰素作用发挥的第一步要与其相应的受体相结合，所以这一辅助因子是不同亚型感染具有不同性质的分子基础⑺。
综上所述，我们可以得知：
＊ α1、α2干扰素具有不同的生物学特性，应看作不同的药物。
＊ α干扰素体外抗病毒活性不能反映体内抗病毒活性。
在体外抗病毒活性方面，α1≠α2；
在体内抗病毒活性方面（包括激活NK细胞、诱生2’~5’A合成酶、增加单核细胞MHCⅡ的表达等），α1＝甚至＞α2。
三、α1b干扰素的临床应用价值
根据国外近30年、国内10余年来使用干扰素α1b、α2a、α2b的经验，已经表明我国研制的α1b干扰素具有许多优点：
1。α1b干扰素与α2干扰素的药理作用相同，都具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用，所以它们的临床适应症也相同，都可用于治疗病毒性疾病、恶性肿瘤、血液病等。
2。十余年来临床科研和试验已经证明，α1b干扰素的临床疗效与同等重量的α2相似，但不良反应、中和抗体产生率都低于α2。
＊ 在临床疗效和不良反应方面：
我国学者⑻⑼曾用α1b干扰素（干扰灵）、α2b干扰素（干扰能）以每天30～40μg剂量治疗乙肝的效果做过对比，两种干扰素的临床疗效相似。
祝桂琅⑽报道，相同重量的α1b干扰素（赛若金）、α2b干扰素（干扰能）治疗慢性乙肝，两者疗效相似，但α1b干扰素的不良反应发生率低于α2b干扰素，差异有显著意义。
如表3所示。
表3 α1b、α2b干扰素治疗慢性乙肝疗效和不良反应比较
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剂量 HBeAg 抗—HBe HBV-DNA 不良反应
阴转率 产生率 阴转率 发生率
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α1b（赛若金） 30mg 48% 38% 51。
4% 38。0%
α2b（干扰能） 3MU 46% 34% 52。7% 80。0%
P >0。05 >0。
05 >0。05 0。05 >0。05 >0。05
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表5 α1b、α2b干扰素治疗慢性乙肝的不良反应发生率比较
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剂量 发热 乏力 流感样症状
α1b（赛若金） 50mg 35。
9% 37。7% 35。8%
α2b（干扰能） 5MU 60。0% 64。0% 64。0%
P α2
＊ 临床适应症: α1b =α2
＊ 临床疗效: α1b =α2
＊ 不良反应和中和抗体产生率: α1 b < α2
2。
赛若金的活性单位标示改变后，药物实质（包括实际含量与实际活性）无任何改变。
3。赛若金更适合中国人使用，它是中国人使用最多的干扰素。[收起]
