痛风缓解期以及高尿酸血症的药物治疗进展？

    1。 抑制尿酸生成的药物黄嘌呤氧化酶抑制剂：非布索坦（febuxostat， 一日1次用制剂，40或80mg)是黄嘌呤氧化酶的高效选择性抑制剂。2009  年2月获美国食品药品管理局（FDA)批准，同年3月在美国上市。
  该药 2010年获欧盟批准，先后在法国、英国和德国等多个国家上市。  黄嘌呤氧化  酶是促进尿酸生成的关键酶，通过抑制该关键酶，使尿酸的生成减少。本药 口服吸收完全，给药后1小时血药浓度达峰值，半衰期为8小时，体内大部 分药物以游离态存在，其给药量的30%以原形经肾脏排出。
  药物主要经肝脏  代tf，肾功能不全对本品药动学参数无显著影响。  目前大型的临床研究显示  非布索坦尤其适用于对别嘌醇不耐受且需降低血尿酸的患者。在减小痛风石 方面，疗效也优于别嘌醇。
  然而，非布索坦治疗痛风的总体疗效是否优于别 嘌醇，目前尚未获得明确定论。2。 促进尿酸排泄的药物URAT1抑制剂：尿酸转运蛋白l(hURATl)是一种有机阴离子转运体，其在尿酸转运中起着重要作用。
    丙磺舒和苯溴马  隆（立加利仙）均为潜在的hURATl抑制剂。RDEA-594 (Ardea生物科技公 司）是最新开发的URAT1抑制剂，目前处于I期临床阶段。随机、双盲、安 慰剂对照的I期临床研究显示，患者接受本品（1〇〇 ~ 400mg/d)治疗10天，  血尿酸水平下降45%,且耐受性良好，未见严重不良反应发生。
    n期临床研 究显示，本品治疗8天，85。7%患者血尿酸水平降低到6mg/dl以下。氯沙坦：研究表明氯沙坦通过作用于肾近曲小管上尿酸盐转运体，抑制 尿酸重吸收从而促进尿酸排泄，氯沙坦与治疗高尿酸血症的药物别嘌醇、苯  溴马隆等联合应用，对伴有高尿酸血症的高血压患者有显著疗效。
    1。 尿酸氧化酶类药物尿酸氧化酶能催化尿酸成为水溶性好、易被肾脏  排泄的尿囊素，由于人类体内缺乏尿酸氧化酶基，无法实现这一转化过程， 因此容易发生高尿酸血症或痛风。通过补充尿酸氧化酶是治疗高尿酸血症的 又一策略。
  拉布力酶（raburicase)是非重组性尿酸氧化酶，降尿酸的作用强  于别嘌醇，但是其免疫原性高，能诱发严重的过敏反应，可使G-6-PD缺乏 的患者发生溶血和高铁血红蛋白血症。  为降低尿酸氧化酶的抗原性，延长其  半衰期，已研制出甲氧基聚乙二醇共价结合的重组尿酸氧化酶（pegloticase， Krystexxa)，可用于尿酸堆积引起的痛风及相关疾病治疗，对于治疗失败的痛  风患者（即尽管积极治疗仍难治的病例，包括痛风反复发作、慢性关节炎和 进行性痛风石沉积），其可迅速且显著地降低血尿酸水平，消除痛风石。
    美国 FDA目前已受理该药的新药申请。2。 抗IL-ip治疗尿酸钠（MSU)结晶可致痛风，IL-1(3的生成在MSU 相关炎症反应中起着重要作用，因此抗IL-ip治疗可能有助于痛风炎症治疗。
    新型免疫偶联物rilonacept抗炎作用明确，其用于痛风治疗目前处于IE期临床 研究。  3。 其他新药爱西特片：高分子材料经无氧炭化，有高度的吸附力。主  要通过在肠道内吸附非蛋白氮及尿酸，从肠道排出，由于不吸收入血，所以 对肝、肾无毒性，联合应用爱西特与别嘌醇则疗效更加明显。
  因此，可认为 爱西特可以作为痛风合并高尿酸血症的降低血尿酸的治疗药物，尤其是对别  嘌醇过敏的患者，为痛风的治疗提供了新的方法。  。[收起]