心搏骤停后机体发生什么样的病理生理变化？

    心搏骤停后机体发生的病理生理变化如下：(1)体内各种主要脏器对无氧缺血的耐受力正常体温时，心肌和肾小管细胞的不可 逆的无氧缺血损伤阈值约30分钟。肝细胞可支持无氧缺血状态约1〜2小时。
  肺组织由于 氧可以从肺泡弥散至肺循环血液中，所以肺能维持较长一些时间的代谢。脑组织各部分的 无氧缺血耐受力不同，大脑为4〜6分钟，小脑0〜15分钟，延髓20〜30分钟，脊髓45分 钟，交感神经节60分钟。
    促使细胞发生不可逆的死亡机制，目前还只是些概念和假说，尚未形成一整套的理论(2)无氧缺血时细胞损伤的进程心搏骤停后，循环停止，如立即采取抢救措施，使 组织灌流量能维持在正常血供的25%〜30%。
  大多数组织细胞和器官，包括神经细胞均能 通过低氧葡萄糖分解，获得最低需要量的三磷腺苷（ATP)。  心脏搏动的恢复性很大，脑功 能也不会受到永久性损伤。如血供量只达15%~25%之间，组织细胞的葡萄糖供应受到限 制，氧亦缺乏，ATP的合成受到严重影响，含量降低。
  如心脏搏动未恢复，组织灌流量亦 未能增加，ATP就会耗竭，正常细胞的内在环境稳定性即被严重破坏。此时如再加大组织 灌流，反而会促使组织细胞的损伤达到不可逆的程度，即所谓“再灌流所致的损伤”。  如组 织灌流量在心搏骤停后，只维持在正常血供的10%以下，即所谓的“涓细血流”，ATP迅 速耗竭，合成和分解代谢全部停顿，称为“缺血性冻结”。
  此时蛋白质和细胞膜变性，线粒 体和细胞核破裂，胞质空泡化，最后溶酶体大量释出，细胞发生坏死。这是一幅细胞不可 逆变化的景象。  20世纪70年代末，Hearse和Nayler等提出缺血性心肌在某种条件，再灌流反而损坏了 有可能恢复的心肌细胞。
  这被认为是再灌流损伤造成的细胞死亡，应该与缺血所致细胞死 亡的概念区分开来。心搏骤停后，组织灌流立即停止，并不立即死亡。前面已提到，不同 组织细胞的无氧缺血耐受阈值不同。  那么究竟是心肌细胞本身由于长时间缺氧缺血，已经 发生了严重损伤，而再灌流带来了多种有害物质，于是加速细胞死亡；抑或再灌流所带来 的有害物质，如大量的钙离子、氧游离基、双价铁游离子等等。
  使本有可能恢复的缺氧缺 血细胞完全失去恢复的能力。这似乎是一个矛盾现象：心搏骤停，组织灌流停止，必须使 之立即恢复，重新给细胞带来所需的氧，恢复合成ATP，提供能量，使细胞恢复功能。  组 织细胞如在无氧缺血耐受时限内，能获得正常血供的25%〜30%，就有希望使复苏成功。
   或使用钙离子通道拮抗剂、氧游离基清除剂、铁离子螯合剂于再灌流的血液中，有的学者 已在实验动物中取得防止再灌流损伤的作用。这是当前复苏学的一项重点研究课题。(3)钙离子在无氧缺血时细胞损伤中的作用正常情况下，细胞外和细胞内的Ca2+梯 级差为10000 : 1。
    它的两个主要作用是：1)延缓房室交界区的传导和延长该区细胞的不应期：这可使左、右束支和心室肌纤维 恢复极化，使下传的脉冲可以顺利地进行心室肌细胞除极，不致因遇到尚处于不应期的束 支而影响传导；同时因为在交界区的延缓，就有足够时间让心室充盈得较满意。
  2)形成电和机械耦联：结合肌动蛋白和肌凝蛋白，心肌和血管平滑肌方能收缩。  钙离子进人细胞后，促发细胞内储存库（肌质网）释出储存的Ca2+。两者的总量足够提供细胞蛋白质收缩所需。
  多余的Ca2+由ATP泵出细胞外。如ATP合成受阻，不能泵出多 余Ca2+至细胞外；同时由于细胞膜因无氧性缺血的影响，Ca2+同慢通道离子变成快通道离 子，大量进入细胞内。  细胞内的Ca2+浓度可以从0。
   ljxmol的基数增高到接近细胞外的浓度1。 0mmol。细胞内增多的Ca2+储存在线粒体内。Ca2+激活磷酯酶A2 (—种破坏细胞膜完整性的 酶）。细胞膜被破坏后，释出花生四烯酸，是一种游离脂肪酸。
  再灌流时提供的氧，在环氧 化酶催化下，生成大量血栓素，是强力的可使心肌纤维和血管壁平滑肌纤维挛缩物质，此 外血栓素并破坏线粒体的膜。  ATP主要在线粒体内合成，线粒体被破坏后，ATP不能合成， 体内的能量就更易耗竭，到了不可逆的阶段。
  磷酯酶A2被激活后，释放出游离脂肪酸 (FFA)，细胞质中花生四烯酸含量增高。超过组织器官无氧缺血的耐受阈值之后，组织再 灌流时，即产生一系列有害过程。(4)氧游离基在组织无氧缺血时的破坏作用氧是代谢作用必不可缺的因素。
    正常时， 它在组织系统中经细胞内的色素系统作用，进行4价还原。在还原时，有1%~2%的氧分 子逸出，进行单价还原，它具有高度反应作用的活性。因为单价还原的氧分子最外圈只含 有一个离子，成为氧游离基，包括过氧化游离基和氢氧游离基均属极强的氧化或（和）还 原物质。
  如果过多地存在，就会威胁细胞的完整性。  正常时，由超氧化物歧化酶（superoxi dedismutases，SODs)阻止这些游离基的过强作用。无氧缺血时，氧游离基含量在细胞内大 量增加，超过氧歧化酶的清除作用，严重地破坏蛋白质和脂肪的成分，引起了广泛的脂肪 过氧化酶的连锁反应，从而严重地破坏了细胞的正常结构。
    (5)铁离子在组织无氧缺血时的破坏作用上面提到缺血组织中，过氧化游离基含量过 多，通过它的促发作用，引起铁离子催化的Haber-Weiss反应，产生反应力极强的氢氧基。
  线粒体中细胞色素，铁蛋白（Ferritin)以及其他含铁酶可以释放足够的游离的离子铁 进行催化作用。  结果摧毁了细胞膜。而铁螯合剂——去铁胺（deferoxamine)可以起到保护 作用。
  在实验动物中，证实用去铁胺（50mg/kg体重，静脉注射）于心搏骤停（用注射冷 1%氯化钾使之骤停）的大鼠进行复苏时5min内使用，可以获得100%的存活率。[收起]