医院始建于1927年，初名为“汉口市立医院”。1949年5月更名为武汉市第一医院，1985年由武汉市人民政府命名为“武汉市中西医结合医院”，是一所集医疗、科研、教学于一体的大型综合性医院。现为华中科技大学同济医学院和湖北中医药大学的附属中西医结合医院，也是全国规模最大的三级甲等中西医结合医院。医院总占地面积175亩，院本部位于武汉市硚口区利济北路，另建有汉西院区、盘龙院区、武昌皮肤病专科门诊、汉阳皮肤病专科门诊和制剂中心。医院编制床位3000张，现开放床位1700张，年门诊量215.6万人次，年住院病人6.2万人次，年手术1.6万台次，病床使用率108.7%，业务收入12.3亿元，资产总值18.5亿元。
医院学科齐全，技术水平先进。设置临床科室34个，医技科室10个，其中，皮肤科、脾胃病科、肾病科、临床护理为国家临床重点专科，中医皮肤病学、中医脾胃病学、中西医结合临床、临床中药学为国家中医药管理局重点学科。脑病科、针灸科、心血管内科、康复医学科、耳鼻喉科为国家中医药管理局重点专科。内分泌科、周围血管病、肺病科、肿瘤科等10个专科为省市级中医、中西医结合重点专科，风湿免疫科、泌尿外科、妇科、超声影像科、急诊科等15个专科为省、市级临床重点专科。武汉市“血液透析质量控制中心”、“护理质量控制中心”、“脑卒中质量控制中心”、湖北省住院医师规范化培训基地和全科医生临床培训基地等均在本院设置，另建有国家中医药科研三级实验室、SPF级动物室、国家中医药重点研究室、卫生部化妆品不良反应监测中心和省感染性皮肤病临床研究中心。每年完成科研成果鉴定20余项，发表国家级期刊论文200余篇，专学科建设和科技创新能力位于全省前列。
医院现有职工2202人，卫技人员比例达86.8%，其中，高级专业技术人员251人。拥有国务院津贴专家8名、国家中医药管理局师承指导老师4名、省、市政府津贴专家19位，省中医大师1位，省中医名师4位，国家优秀中医人才、省市医学杰出人才、优秀学科带头人等18位,博士、硕士生导师56位。医院制定了《人才建设中长期发展规划》，创造有利条件广纳贤才，鼓励各级专业人才茁壮成长，为打造实力雄厚的人才队伍营造了积极向上、奋发有为的学术氛围。
医院拥有3.0T磁共振成像仪、血管平板机、64排全身螺旋CT、数字化动态DR、数字化胃肠系统、肿瘤放疗直线加速器、肿瘤射频热疗机、准分子激光系统、ERCP放射机等当前最先进的大型医疗诊疗设备，设备总值近5亿元。医院致力建成国内领先的数字化医院，信息化建设日益完善，逐步实现了医疗业务、管理流程全程信息化。医院于2014年初建成的新病房综合大楼和规划建设中的科技大楼均按照国内一流医院建设设计，各项基础设施及配套工程均达到领先水平。
医院治院严谨，坚持内涵建设，着力加强全面质量管理，开展了以“比质量，赛管理，为患者提供优质服务”为主题的“文化杯”和“读书年”等系列竞赛活动，提升了服务水平。坚持开展全程优质服务，在全市率先建设“一站式” 服务模式的“病员之家”，积极开展志愿者服务和健康教育服务，深得群众赞誉。积极参与对口帮扶和社区共建，医院支持建设的两个社区均获得“全国示范社区卫生服务中心”称号。积极投身扶贫、义诊、援外、援疆、援藏、抗震救灾、应急公共卫生事件等各类医疗救助行动，彰显了医院的公益职责和综合实力。在“国家三级甲等医院复评”、“创平安医院”、“医院管理年”、“医疗质量荆楚行”等系列检查中，医院综合管理和医疗救治水平均较高评价和好评。 大鹏展翅，必造劲风。医院坚持“爱岗敬业、病人至上、融汇中西、永争第一”的服务理念，全院干部职工团结奋进，推进医院各项事业较快发展，业务和经济综合指标持续保持全省前列，为向更高更强发展目标冲击奠定了坚实基础。医院先后荣获了“全国首批重点中西医结合医院”、“全国卫生系统卫生文化建设先进单位”、 “湖北省知名中西医结合医院”、“湖北省五一劳动集体奖”、“武汉市文明单位”、“武汉五一劳动奖状”等光荣称号。