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克罗米芬作用原理

克罗芬作用原理

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2018-04-03

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      抗性激素药。本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用,刺激排卵可能是在下丘脑部位,首先拮抗占优势,通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰着内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加,继之刺激卵泡生长,卵泡成熟后,雌激素的释放量增加,通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值,于是排卵,治疗男性不育可能与FSH和LH升高以及促进精子生成有关。
       【药代动力学】   口服后经肠道吸收,进入肝血流循环。T1/2一般为5~7天。本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道,然后自粪便排除,部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。
  6周内仍可在粪便中测出。 。

2018-04-03

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    克罗米芬的药理特性: 该药为人工合成的非甾体制剂,化学结构与己烯雌酚相似。是一种具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用的药物。其药理作用的机制尚不十分明确,可能是低剂量药物作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,解除雌激素的反馈作用,刺激内源性GnRH释放,促进脑垂体分泌FSH及LH,诱发排卵,也可能作用于卵巢,增加卵泡对促性腺激素的反应。
    克罗米芬无直接促排卵作用,也无黄素化、雄性化和抗雄性化作用。 一般服用方法:该药在月经周期或撤药性出血第5日开始,每日50mg,连服5日。如基础体温在服末次药后6-10日内上升0。
  3℃-0。5℃,以后并继续保持在此高度12日以上者,表明有排卵及黄体形成现象。  黄体期高温相一般维持在12-16日之间,如体温下降及月经来潮,表示该周期内有排卵而未受孕。
  则下一周期第5日起可以用同一剂量给药,连续观察3-5周期。除基础体温曲线指标外,在服克罗米芬14日之后取血测孕酮值,若此值>10ng/ml可认为已有排卵和黄体分泌功能。但是,若用50mg剂量未能诱发排卵时,则下一周期应递增至100mg,以此类推,每次增加50mg,最高剂量可达每日200-250mg,连服5日。
    用药后高温相超越16日,常常提示有可能发生妊娠,应留尿测绒毛膜促性腺激素(HCG)或用早孕酶免疫测定法(EIPT)确定是否受孕。 关于克罗米芬的副作用:如果应用克罗米芬已观察到排卵,并在排卵期有性生活,但连用3-4周期仍未见受孕,应考虑暂停用药,寻找其他不孕原因,如子宫颈因素、免疫因素等。
    有学者提出,在连用两个周期克罗米芬而未受孕者,可在周期第10--16日(排卵期)加用小剂量雌激素,即每日口服己烯雌酚0。25mg,以增加子宫颈粘液分泌量和改进精子的粘液穿透力,可能提高疗效。
  该药有一定的副作用,容易导致过剩刺激综合征,由于个体差异比较大,有的人服用时间不是很长也可能出现卵巢过度刺激,出现一些副作用,故在服用中应该注意观察病情。  凡不孕患者已患有卵巢囊肿或肝功能不良者忌用克罗米芬治疗。
  有作者报道在用克罗米芬的治疗中,有部分病例发生黄素化未破裂卵泡综合征。也有报道如长期或大剂量使用克罗米芬,约1%病例可造成卵巢过度刺激综合征。有学者报道发生卵巢囊性肿大者有13。6%的病例,多数病例在停药后卵巢肿大即可消失。
     关于引起多胎的问题:克罗米芬治疗后发生多胎妊娠者约占4%-9%,特别在多囊卵巢综合征用药后较常见,以双胎居多。用克罗米芬后发生流产者约占15%-20%,用药后胎儿先天性畸形约占5%,与因不孕症而用其他方法治疗者无明显差别。
   关于有排卵征象但不怀孕的问题:在单纯使用克罗米芬的情况下,该药诱发排卵率远远高于妊娠率,排卵率大概是在70%-80%,而受孕率仅仅为20%左右。  出现这种情况的原因,可能是由于该药抑制了雌激素的分泌,使宫颈黏液变稠有关。
  为了解决这个问题,我们同时使用促排卵胶囊,使这一现象得到可靠改善,大大地提高了受孕率,解决了这个多年存在的难题。 克罗米芬的其他适应症:如体内有一定雌激素水平的功能性闭经,无排卵性功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征及黄体功能不全等所致的不孕症,均可使用该药。
    另外,该药还可以用于男性不育症 。

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