去甲基化药物在MDS中如何使用?
DNA甲基转移酶抑制剂可逆转DNA过度甲基化,使因过度甲基化而缄默的基因重新表 达。低剂量的DNA甲基转移酶抑制剂有去甲基化作用,高剂量可直接导致细胞死亡。目前, 临床可用到的DNA甲基转移酶抑制剂为阿扎胞苷(AZA)、地西他滨(DAC)。 对于中危-II或
高危患者,尤其是伴有染色体异常,但不适合进行干细胞移植(HSCT)的患者应采用AZA或 DAC治疗。研究显示-7核型异常的MDS患者可能对去甲基化药物有更好的治疗反应。
FDA推荐将AZA用于所有MDS患者,AZA推荐用药方案为:75mg/( m2 。 d),皮下注射, 连用7天,28天为1疗程,至少连续使用4个疗程。一项随机...全部
DNA甲基转移酶抑制剂可逆转DNA过度甲基化,使因过度甲基化而缄默的基因重新表 达。低剂量的DNA甲基转移酶抑制剂有去甲基化作用,高剂量可直接导致细胞死亡。目前, 临床可用到的DNA甲基转移酶抑制剂为阿扎胞苷(AZA)、地西他滨(DAC)。
对于中危-II或
高危患者,尤其是伴有染色体异常,但不适合进行干细胞移植(HSCT)的患者应采用AZA或 DAC治疗。研究显示-7核型异常的MDS患者可能对去甲基化药物有更好的治疗反应。
FDA推荐将AZA用于所有MDS患者,AZA推荐用药方案为:75mg/( m2 。
d),皮下注射, 连用7天,28天为1疗程,至少连续使用4个疗程。一项随机研究对比了 AZA与传统支持疗 法治疗高危MDS患者,AZA组中位生存期为24。
5个月,而传统支持疗法组为15。 0个月;应用 AZA治疗缓解率可达9% ~ 17%,但是低于AML患者诱导化疗的完全缓解率(>50% )。
AZA 副反应较小,主要是骨髓抑制。
与单纯支持治疗相比,应用DAC治疗总反应率、缓解时间、转AML时间显著延长,改善患 者生活质量,但总生存期无明显延长。DAC常用的给药方案有两种,一种是15mg/m2,8小时 1次,静脉滴注,滴注时间在3小时以上,连续治疗3天,每6周为1疗程;另一种是20mg/m2, 每天1次,连续5天。
研究表明以上方案用于治疗高危MDS患者总有效率为64%〜70%。 DAC最主要的副作用是骨髓抑制。收起