胃药的机理都有哪些

    幽门螺旋杆菌被认为是导致胃炎和胃溃疡等胃病的“元凶”。早先的研究发现,幽门
螺旋杆菌排出的两种毒素CagA和VacA,在胃炎和胃溃疡的发病中可能起到作用。但这两种毒素具体如何导致疾病,科学家们一直并不清楚。
   
日本北海道大学的科学家最新研究发现,CagA能够使与细胞增殖有关的蛋白质NFAT活性化,促使细胞异常增殖,导致胃炎。  VacA的作用则相反,对NFAT蛋白质有抑制作用,从而导致胃溃疡。
  
根据幽门螺旋杆菌感染及其副反应，在医师指导下可能采取的治疗对策是：
    一、一般治疗。
1、饮食要定时，进食不宜太快，避免过饱过饥。
2、戒酒及戒烟亦为治疗的一部分。
3、应禁用能损伤胃粘膜的非甾体炎药如阿斯匹林、消炎痛，保泰松等。
    
4、稳定情绪，解除焦虑。
    二、药物治疗。
二、药物治疗
（一）减少损害因素的药物
1、抗酸剂能结合或中和胃酸，减少氢离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。
  
常用的抗酸剂有可溶性和不可溶性两类。可溶性抗酸药主要为碳酸氢钠，该药止痛效果快，但易被消化道吸收，长期和大量服用可引起钠潴留和代谢性碱中毒，并在胃内产生CO2有引起继发性胃酸增高的缺点，故临床上不单独使用。
    不溶性抗酸剂有碳酸钙（0。5-1。0每日3次）、氧化镁（0。5-1。0每日3－4次）、氢氧化镁（15％10－20毫升每日3次）氢氧化铝（0。5-1。5每日3－4次）或凝胶剂（10－15ml每日3－4次）、次碳酸铋（0。
  5-1。0每日3－4次）等。碳酸钙本身是不溶性的，但与胃酸起中和反应后变成水溶性氯化钙。  用量多时可引起高钙血症，久服还可引起肾功能损害，用药中应定期查血钙、肾功，一般不长期服用，有肾功损害或老年人不宜用。
  中药乌贼骨、珍珠粉主要成份也是碳酸钙类。上述不溶性抗酸剂，一些可致便秘（如铋剂）一些可致腹泻（如镁剂），故常将两种或多种联合或制成复方制剂使用，以增加治疗效果，减少副作用。  常用复方制剂有：胃舒平、铝镁合剂、胃疡宁、乐得胃、MylantaⅡ，复方钙铋镁等。
  

中和胃酸的作用决定于药物颗粒的大小及在胃液中的溶解速度，颗粒越小溶解越快，中和作用越大。因此，药物剂型的效能以液体如凝胶、溶液最佳，粉剂次之，片剂又次之，后者宜嚼碎服用。

服药时间，根据胃酸分泌及酸度测定结果，以餐后一小时及睡前给药最佳。
    对大多数一日三餐的患者，适用于日4次疗法。如症状未能控制，可增加给药次数(缩短给药间隔)而不需增加每次的剂量。疗程一般服6－8周或痛消失后再服两周。

2、胃酸分泌抑制剂

（1）抗胆碱能药这类药物能抑制迷走神经及壁细胞乙酰胆碱受体，从而抑制胃酸分泌，解除平滑肌和血管痉挛，有利于止痛及改善局部营养，还能延缓胃排空作用，有利于延长制酸药物和食物的中和胃酸作用，适用于十二指肠溃疡。
    但延缓胃排空可加重胃窦潴留，一般不宜用于胃溃疡

抗胆碱能药物甚多，较常用的有：颠茄（浸膏10－30mg，酊剂0。5-1。0ml）、阿托品（0。3-0。5mg）、山莨菪碱（5－10mg），普鲁本辛（15mg-45mg），胃长宁（1－2mg），胃安（0。
  5mg）和胃欢（15mg）等。  服法为餐前1小时及睡前各一次。为迅速解痉止痛，必要时可用阿托品、山莨菪碱皮下注射。上述药物均有不同程度副作用，如口干、视力模糊、心律增快、排尿困难等。
  禁忌证有：返流性食管炎、幽门梗阻、近期溃疡出血、青光眼、前列腺肥大等。在手术前及X线钡餐检查前亦宜停用。

近年来合成一种新的选择性作用于毒蕈碱受体亚群（M2）的拮抗剂，称为哌吡氮平（Pirenzepine）仅作用于外分泌腺、眼及膀胱、对M1受体（平滑肌、心肌）作用极小。
    小剂量使用则选择性阻断壁细胞M2受体，抑胃酸分泌而无上述副作用，认为是较好的治疗药物，哌吡氮平的剂量与用法：每日100毫克，分别于早、午餐前服25mg，睡前服50毫克，四周为一疗程。
  

（2）组胺H2受体拮抗剂能与壁细胞H2受体竞争结合，阻断组胺兴奋壁细胞的泌酸作用，是强有力的胃酸分泌抑制剂。  目前常用的有两种：甲氰米胍（Cemitidine）每日剂量1000mg（三次餐后各200mg，睡前400mg）目前多主张400mg每日2次或800mg每日1次，4－6周为一疗程。
  为巩固疗效、防止复发，可每晚睡前400mg，维持6－12个月。副作用发生率不到5％，有头痛头昏、嗜睡、男性乳房发育、粒细胞减少、皮疹、转氨酶升高等，停药后可以恢复。  另一药物为呋喃硝胺（Ranitidine）其作用优于甲氰米胍，只需150mg每日二次，或300mg每晚一次，疗程4－6周，治愈率很高。
  副作用比甲氰米胍少见。新合成的法莫替丁（famotidine）作用更强而持久，每日服40mg。

（3）奥美拉唑（Omeragole）商品名洛赛克，是新近合成的一种最强的抑制胃酸分泌治疗消化性溃疡的有效药物。
    其作用为抑制壁细胞分泌面的H＋－K＋ATP酶，即质子泵，从而阻断了胃酸的分泌。作用强、持续时间长。用法：20－40mg，每天1次，2－4周一疗程。据报导治愈率可达78－94％。
  

（4）丙谷胺（Proglumide）是异谷氨酸的衍生物，有抑制胃酸分泌作用，本药分子结构与胃泌素末端相似，故认为其抑制胃酸作用主要是竞争阻断壁细胞的胃泌素受体，但也有认为是影响壁细胞代谢的结果。
    其抑制胃酸作用不及H2受体拮抗剂。用法：200－400mg，每日3－4次口服。4－6周一疗程。本药对胃溃疡的作用优于十二指溃疡。

（5）前列腺素E2（PGE2）合成剂15－15双甲基PGE2甲酯和16－16双甲基PGE2甲酯，内服可以抑制基础胃酸分泌和胃泌素所引起的胃液分泌。
    可能是直接作用于壁细胞抑制CAMP的结果。同时还有抑制胃蛋白酶分泌，刺激胃粘液分泌和对胃粘膜细胞的“保护”作用，有报道治疗消化性溃疡有良好效果，但价格昂贵目前难于推广。
  

（二）加强保护因素的药物

（1）硫糖铝（sucralfate,ulcermin）是一种八硫酸蔗糖的氢氧化铝盐，在酸性环境下有些分子的氢氧化铝根可离子化而与硫酸蔗糖复合离子分离，后者可聚合成不溶性带负电的胶体，能与溃疡面带正电的蛋白渗出物相结合，形成一保护膜覆盖溃疡面，促进溃疡愈合。
    硫糖铝还具吸附胆汁酸和胃蛋白酶的作用，最近资料还发现其促进内生前列腺素的合成，并能吸附表皮生长因子（EGF）使之在溃疡处浓集。本药对十二指肠溃疡和胃溃疡均有较好的疗效。
  餐前服可与溃疡面相接触，如用片剂，应咀嚼成糊状后用温水吞服，剂量每次1g，每日4－5次。

（2）三钾二枸橼络合铋（tripotassiumdicitrao-bismuthate，TDB，商品名有丽珠得乐、Denol等，在酸性环境下，可络合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。
    近年发现具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作用。有液体和片剂两种剂型，以液体为优。一般剂量为5ml，用温水在饭前吞服，日服3次，睡前一次。此药不吸收，铋可使粪便呈黑色，副反应少。
  

（3）生胃酮（carbenoxolone）是中药甘草的衍生物，有促进粘液分泌，胃粘膜更新，分泌HCO－3和防止H＋逆弥散的作用。  对胃溃疡颇有效。生胃酮有醛固酮样的作用，能排钾潴钠可出现浮肿、高血压、低钾性碱中毒及低血钾性肌病等。
  合并有高血压、心脏病、肾病者不宜使用，剂量为50－100mg，每日3次，4－6周为一疗程。

（三）抗菌治疗由于幽门螺旋杆菌与消化性溃疡的发病可能有关，TDB所含之铋具有杀灭幽门螺旋杆菌的作用，也可加服抗菌剂如阿莫西林、氧氟沙星、庆大霉素等。
    可提高溃疡的治愈率，降低复发率。

（四）其它胃复安、吗丁啉，能促进胃排空和增加胃粘膜血流量，增强幽门括约肌张力，防止胆汁返流，适用于胃溃疡，剂量为10mg，每日3－4次，餐前半个小时或睡前服，本药不宜与抗胆碱药物同用。
  胃复安的副作用有，嗜睡、锥体外系综合征等。  

    三、手术治疗。
手术指征为：经过严格内科治疗不愈的顽固性溃疡，胃溃疡疑是恶变者或有严重并发症内科治疗不能奏效者。
  
    四、预后：复发率5年内复发率可达50－70％，十二指肠溃疡复发率比胃溃疡更高。
    五、预防：注意精神情绪，锻炼身体，增强体质。  养成良好的生活饮食习惯，节制烟酒，避免暴饮暴食及刺激性药物，食物，注意生活规律，劳逸结合，避免各种诱发因素。
  


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