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2005-06-24 07:27:45
常用口服降糖药物及特点
卫生部北京医院内分泌科 潘琦 郭立新
一、磺脲类药物
此类药物主要是刺激胰岛B细胞分...[展开]
常用口服降糖药物及特点
卫生部北京医院内分泌科 潘琦 郭立新
一、磺脲类药物
此类药物主要是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，还可以增加外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性。
目前，临床常用的磺脲类药物有第一代的D860;第二代的优降糖、达美康、美吡哒、克糖利和糖适平等;第三代的格列美脲。
特点:
1、优降糖的作用最强，且半衰期长，≥70岁的老年糖尿病病友应慎用，以免发生严重低血糖。
2、达美康因同时具有抑制血小板聚集的作用，故在降糖治疗的同时，有利于防治糖尿病引起的血管并发症。
3、美吡哒的作用强度仅次于优降糖，但半衰期较短，是一种较强效且安全的降糖药。
4、糖适平95%经胆道排泄，故轻度肾功能不全的糖尿病病友可以选用糖适平。
?格列美脲对部分继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病病友仍然有效，尤其是与胰岛素合用时，可减少胰岛素用量。
应用时的注意事项:
1、磺脲类药物应从小剂量开始，尤其在老年病友中，应同时密切监测血糖。
磺脲类药物以餐前半小时服用疗效最佳。
2任一磺脲类药物的每日用量不应超过其最大用量(优降糖≤15mg/日;达美康≤240mg/日;美吡哒≤30mg/日)。
3、在高血糖得到纠正后，胰岛B细胞可能恢复对葡萄糖刺激的反应性，应及时调整磺脲类药物的剂量，以尽量避免低血糖反应的发生。
4、同一病友一般不同时联合应用两种磺脲类药物，但可与双胍类或α-葡萄糖苷酶抑制剂如拜糖平合用而加强其降糖效果，也可与胰岛素增敏剂如文迪雅或胰岛素联合应用，避免出现继发性失效。
副作用:
主要为低血糖、消化道反应。运动过量或药物剂量过大易诱发低血糖反应，尤其多见于老年人。 消化系统副作用有消化不良、恶心、胆汁淤积、黄疸和肝功能损害。造血系统以白细胞减少较多见。
皮肤表现有瘙痒和皮疹等过敏反应。联合治疗时应注意严重低血糖的发生。
二、双胍类药物
此类药物可改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感性，减少肠道对葡萄糖的吸收，抑制肝脏糖原异生(编者注:由非糖物质转变为葡萄糖和糖原的过程称为糖异生作用)，增加外周组织利用葡萄糖。
常用双胍类降糖药包括:苯乙双胍(降糖灵);二甲双胍 (不同厂家生成的二甲双胍有不同的名称，如降糖片、美迪康、迪化糖锭、格华止等)。
1、降糖灵有导致乳酸酸中毒的危险，在欧美国家已被淘汰和停止使用。
2、二甲双胍因其水溶性增加，不易在体内蓄积，致乳酸酸中毒的发生率及危险性大为减低。 现已被广泛接受为轻、中度2型糖尿病病友，特别是肥胖病友的首选抗高血糖药物。
二甲双胍的优点:
1。
降糖作用明显，效果与剂量有关，存在剂量-效应关系。每日最小有效剂量为0。5g，最佳剂量2。0g，最大剂量2。5g。单用该药，一般不会引起低血糖。
2。在治疗剂量内，二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒。
3。应用范围广，肥胖、血胰岛素明显高者应优先考虑使用。
4。不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护胰岛B细胞功能。
5。对于2型糖尿病前的阶段——IGT(葡萄糖耐量减低)有干预作用，可阻止或延缓部分人群由IGT状态进入糖尿病阶段。
6。具有降低胆固醇、甘油三酯的作用。
7。二甲双胍可以和磺脲类药物、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮衍生物类、促胰岛素分泌剂及胰岛素联用。
二甲双胍的副作用:
二甲双胍的不良反应主要发生在肠道中，20%～30%的病友会出现不良反应，包括食欲下降、口腔中有金属的味道、恶心、腹痛、腹胀、腹泻。
经过一段时间的治疗后，这些不良反应通常会自行减弱。 如果从低剂量开始逐渐增加剂量，或选择在进餐或进食后服药，可以减轻上述症状。二甲双胍导致乳酸酸中毒少见。但肝肾功能不全、心衰、严重贫血、缺氧状态时，则禁用双胍类药物。
三、α-葡萄糖苷酶抑制剂
此类药物可竞争性和可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物在消化道的吸收速度，降低餐后血糖升高幅度。
目前，临床应用较多的该类药物有拜唐苹、倍欣。
特点:
1、在降低血糖时，不刺激胰岛素分泌。
2、尚可降低血胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平。
3、主要用于以餐后血糖升高为主的2型糖尿病病友，尤其是肥胖及老年人。
4、单独使用不引起低血糖。
5、可与磺脲类、双胍类或胰岛素联合应用。
6、可使IGT发展为糖尿病的率下降。
副作用:
主要为消化道反应，肠道中未被吸收的碳水化合物经细菌发酵，导致腹胀、腹痛、腹泻。
不易引起低血糖，但与磺脲类降糖药物或胰岛素联合应用时，仍能发生低血糖反应。因此类药物具有延缓碳水化合物在消化道的吸收速度的作用，所以一旦发生低血糖反应，处理时则必须口服葡萄糖，不能口服其他糖类及碳水化合物食物。
四、噻唑烷二酮衍生物类
噻唑烷二酮类药物是一种新型的改善胰岛素抵抗类药物，可以增加肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素活性，达到降低血糖的作用。还可以降低甘油三酯和LDL（低密度脂蛋白）水平，增加HDL（高密度脂蛋白）水平，改善血脂异常。
还有抗氧化、降低舒张压和减少微量白蛋白尿的作用。
现在临床常用的制剂有:罗格列酮（国内常用的商品名为文迪雅）、吡格列酮（国内常用的商品名为艾丁）等。
特点:
1、单独使用该类药物，低血糖的发生率较低。
2、与磺脲类联合使用可明显改善磺脲类药物失效的病友的血糖控制。
3、也可与其他类型的降糖药联合应用。
副作用:
此类药物的主要副作用是水肿和血容量增加，但一般较轻。
长期使用应定期观察肝功能。有肝病和心功能不全者不宜用。
五、促胰岛素分泌剂
促胰岛素分泌剂又称餐时胰岛素分泌剂，是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药。瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈即属于该类药物。
特点:
1、起效快、清除也快、低血糖发生率低。
2、仅需餐前服用，不进餐则不用服药，非常灵活。
3、在两餐之间，不刺激胰岛素释放，对控制全日平均血糖水平、减少并发症、改善胰岛B细胞功能有一定意义。
4、该药相对安全，老年糖尿病病友及轻度的糖尿病肾病者也适用。
5、和二甲双胍合用有协同作用，与胰岛素增敏剂合用药效增强。
副作用:
不良反应有轻度的低血糖反应、胃肠道功能紊乱。
严重肝肾功能不全者禁用。
几种降糖药物的联合应用举例：
1。磺脲类与双胍类联合使用
一般的原则是:肥胖者首选双胍类药物，非肥胖者可选用磺脲类药物。 当使用磺脲类药物失效时，加用双胍类药物可使1/2～1/3的病友在数年内的血糖控制尚满意，还可以减轻磺脲类引起的体重增加。
但是应注意，磺脲类药物可导致肥胖病友体内胰岛素水平更高。
2。磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用
当使用磺脲类药物时血糖控制不满意或仅餐后血糖高时，加用α-葡萄糖苷酶抑制剂(餐时服用)，可使餐后血糖下降，两者联用可改善胰岛B细胞的功能。
未发现α-葡萄糖苷酶抑制剂对磺脲类药物的药代动力学产生影响。
3。双胍类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用
这一方案比较适合肥胖的糖尿病病友，除了减轻体重以外，可以改善胰岛素抵抗，但应注意，这可能会使胃肠道副作用出现的几率加大。
4。磺脲类与噻唑烷二酮衍生物类联合使用
可明显改善磺脲类药物失效病友的血糖控制，还可明显降低病友血浆胰岛素水平。 对有高胰岛素血症的病友，使其胰岛素水平下降尤为明显。
但在联合使用时，要注意可能会出现低血糖，应减少磺脲类药物的剂量。
5。双胍类与噻唑烷二酮类联合使用
研究证实，在使用二甲双胍的基础上加用罗格列酮，其胰岛素敏感性亦有提高，可使糖化血红蛋白进一步降低。
6。 促胰岛素分泌剂与双胍类药物的联合使用
促胰岛素分泌剂对就餐时间的血糖波动有更明显的降低作用，而双胍类药物则对空腹血糖水平作用更大。研究表明:两者合用可明显降低血糖而对体重无影响，发生低血糖事件比磺脲类与双胍类药物合用少。
7。噻唑烷二酮类药物可以和α-葡萄糖苷酶抑制剂联合使用，但所需费用相对较高。
8。还有其他一些方案，在此不一一叙述。
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