如何治疗严重型地中海贫血症

    地中海贫血治疗专家访谈

    地中海贫血是一类由于常染色体遗传性缺陷，引起珠蛋白链合成障碍，使一种或几种珠蛋白数量不足或完全缺乏，因而红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。
  在我国，该病多发于广东、广西、贵州和四川等地。其中β－地中海贫血是两广地区的高发病，基因携带率达3。  5%。究竟地中海贫血能不能预防，又该如何治疗？带着这样的问题三九健康社区广州特派记者采访了第一军医大学附属广州南方医院儿科李春富主任，以下为采访实录。
  

 

今晚19:00—21:00我们还将邀请李主任坐诊我们的专家在线，为大家在线解答“地中海疾病的骨髓移植治疗”。  欢迎在线咨询。

 

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李春富教授简介：

李春富 男，1955年5月出生。
  毕业于第一军医大学，硕士学位。现任儿科主任、主任医师、教授、硕士生导师。广东省儿科专业委员会常委、国际地中海贫血专业组成员、广东省地中海贫血协会筹备会主任、全军儿科专业委员会委员。  曾在北京军事医学科学院，香港儿童癌症中心，美国STJude儿童研究医院进修，作为访问学者到意大利、日本等医疗中心访问学习，是中国唯一受过全球地中海贫血骨髓移植专家，Glucarelli教授培训的中国学者，被推选为世界地贫基金协会科学组成员。
  专长于儿童造血干细胞移植、儿童血液病及免疫相关疾病的诊治。  1999年成功完成了全球首例HLA不相合母亲供髓治疗地中海贫血，又改进了HLA相合地中海贫血造血干细胞移植工作，取得了与意大利相仿的结果。
  目前正与意大利和日本合作研究新的造血干细胞移植方法。主持了急性淋巴细胞性白血病全新方案的实施，使儿童白血病治疗达国内领先水平。  承担多项国家、省和军队科研课题，在国内外发表论文数十篇。
  

 

访谈实录：

三九健康社区记者：请问李教授，什么是地中海贫血？它在我国的发病率如何？怎样治疗地中海贫血？

李春富教授：β－地中海贫血是两广地区的高发病，基因携带率达3。5%。地中海贫血分为α、β两大类。
    β地中海贫血又分为轻型地贫和重型地贫两种。需要做移植的是重型β地中海贫血。重型β地中海贫血一般在儿童1岁左右被发现，这类患者必须靠输血维持生命，一般每月1次，多数早夭。
  对家庭和社会造成了较大的压力。目前，治愈重型β地中海贫血的唯一办法就是造血干细胞移植。

在此，我特别提醒大家，地中海贫血是可以预防的。  只要大家做好婚前体检或产前检查，都能够有效的预防重型β地中海贫血患者的增加。
  在香港因为大家对婚检和产前体检都有良好的认识，因此在香港已经没有重型β地中海贫血的患者了。

 

 

记者：刚才听您提到了造血干细胞移植是目前的唯一治疗手段，我想请问儿童造血干细胞移植的适用范围？

李春富教授：儿童造血干细胞移植的适用范围主要分两大类：

一、一类是恶性疾病，包括各种肿瘤，尤其突出的是白血病，其中包括难治性急性淋巴细胞性白血病，大多数急性非淋巴细胞白血病及慢性粒细胞性白血病。
    

二、另一类是非恶性疾病，在广东、广西地区主要是地中海贫血，占儿童造血干细胞移植的90%以上。此外，还有再生障碍性贫血。

造血干细胞移植在我国大陆地区是从60年代初开始的，北京人民医院做了首例成人造血干细胞移植，第一军医大学南方医院儿科1985年做了首例儿童人造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血，病人至今仍健康生活。
    

 

记者：对于这类移植手术，干细胞的来源都有哪些呢？

李春富教授：来源有以下几种

一、  从细胞来源上分为三种：1、骨髓移植，这是最经典的来源；2、外周血造血干细胞移植；3、脐带血造血干细胞移植。
  

二、  从HLA配型上分为两种：1、HLA配型全相合的移植；2、HLA配型不完全的移植。  

三、  从人群来源上分为两种：1、亲属，包括父母、同胞；2、非亲属。

四、  从难易程度上来讲，最成熟的是HLA相合的同胞间的骨髓移植，这种移植成功率高、费用少、应用范围广。
  移植成功率达90%以上。最难的是HLA三个位点不相合的骨髓移植。父母给子女移植多数是属于HLA三个位点不相合（即半相合）。  移植的成功率只有20%-30%。

目前很多研究都在克服HLA不相合的障碍，如果克服了，就能够极大地解决供者的问题。
  

 

记者：目前儿童造血干细胞移植最大的难度是什么？

李春富教授：首先是供者问题，在西方国家主要是同胞间的供者，因为一个家庭中兄妹多，但是也只有30－40%的概率。  在我国大量使用脐带血移植，但是脐带血移植成功率不高。
  我们的方向主要是一个位点以内不相合的母亲供髓，截止目前我们共做了10例，成功了6例，而且成功率越来越高，预计会提高到80%。在供者问题上，我们推荐患者首选同胞供髓，因为这种方法最成熟。因此，我们鼓励母亲再孕，这种同胞配型相合的几率为1/4。
    

为了克服HLA不相合，大量使用了非血缘供者，选择配型相合或不超过一个位点不相合的骨髓。另一个就是骨髓移植本身，有两个临床问题， 1、移植物能否植入免遭排斥。克服的方法是在移植前做大量的化疗、放疗等，摧毁受者的免疫系统。
  2、移植物抗宿主病。克服方法是通过药物抑制排异反应，然后待它们慢慢嵌合。  骨髓移植的这两个问题与配型结果息息相关，配型完全相合易克服排斥问题，越不相合越难。

 

记者：能不能请您给我们介绍一下儿童骨髓移植的过程？

李春富教授：好的，儿童骨髓移植主要分以下几个步骤：

一、配型。
  选择顺序依次是1、同胞；2、不多于一个位点不相合的亲属；3、全相合的无关供者或脐带血移植。  

二、准备工作。患者入无菌仓，在空气层流病房准备做移植手术。

主要包括做一个周期的化疗，目的是摧毁宿主的免疫系统，杀死宿主的造血细胞腾空骨髓腔，尽可能通过大剂量的放化疗杀死肿瘤细胞（这一点主要针对恶性疾病患者），这一切都有利于移植物的植入，降低复发的概率。
  采集供者骨髓。  

三、造血干细胞收集和输注。从患者静脉输入骨髓（造血干细胞）即可。输入血液中的造血干细胞会自己归巢至骨髓定位、生长。

四、移植后抗排斥治疗。通过服用药物驯化移植物，尽可能降低移植物抗宿主机率。
  对恶性肿瘤患者，适当的排斥反应是有利的，能够帮助杀死肿瘤细胞。但对非恶性疾病患者就要尽量没有排斥反应。  

 

记者：对于骨髓捐献者来说，骨髓的捐髓过程是什么样的？是否有风险呢？

李春富教授：骨髓是一种细胞，是可以再生的，可以完成自我复制, 基本没有风险。
  骨髓捐献分为两种，一种是直接在骨髓腔中抽取骨髓，这在台湾地区应用较多。一种是分离外周血，分离外周血前需要使用药物刺激分离，目前国内大多使用这种方法。  在抽取骨髓时，会对捐者打麻药，因此是无痛的，不必担心。
  

寻找HLA相合非血缘关系供者的概率为1/5000～1/100000，因此，我国至少需要10万以上的骨髓登记才能基本满足配型需求。在此，我呼吁大家积极加入骨髓捐献者的队伍，用大家的力量可以拯救更多的人！

 

 

记者：能否请您介绍一下第一军医大学南方医院在儿童造血干细胞移植治疗地中海贫血方面的成果？

李春富教授：好的，我科1985年成功完成首例造血干细胞移植，也是华南地区首例造血干细胞移植。
    我科在儿童造血干细胞移植领域处于国内领先水平，在华南地区儿童造血干细胞移植中，我们所做的例数最多，效果最好。通过我们做过的各类移植比较，总结出骨髓移植是各类移植中效果最确切最好的移植方法，移植成功率达90%，无病生存率中地贫为80%以上，白血病为70%。
  我院从99年开始平均每年都做10余例移植手术，2003年为12例、2004年估计为15-20例，移植成功率也越来越高。  尤其在治疗7岁以下同胞HLA相合的地贫患者，移植成功率非常高。
  我们做过的移植手术后患者的无病生存率是中国大陆最好的。这其中很重要的因素是我们与国外的机构保持着密切的联系。全球地中海贫血造血干细胞移植最权威的专家——意大利Resaro移植中心的G。Lucarelli教授曾亲自指导，传授了很多地贫移植的经验，尤其在母亲供髓治疗地贫领域给予了很多宝贵建议。
    此外，还与日本合作研究在骨髓腔内进行骨髓移植手术，目前处于动物实验阶段，我们希望这个研究成果成功后可以解决HLA不相合的移植。

详见 。[收起]