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医学检验辅导肿瘤坏死因子的生物效应是什么呢?

医学检验辅导肿瘤坏死因子的生物效应是什么呢?

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2017-08-01

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    最初对TNF功能的认识仅限于对肿瘤的特异性杀伤作用,后来发现TNF也具有免疫调节作用,而且参与某些炎症反应的过程。TNF的生物活性与IL-1十分相似,只是TNF的毒性较大,更易引起血管阻塞,抗肿瘤作用更强。
  低浓度的TNFα主要在局部发挥作用,高浓度的TNFα可以进入血流,引起全身性反应。  近来的研究表明人和小鼠TNFα和β的基因都与MHC基因紧密连锁,暗示其可能参与免疫调节基因的表达调控。
   1.抗肿瘤及抑瘤作用TNF对多种肿瘤细胞均有杀伤或抑制作用,敏感性因肿瘤细胞类型而异。TNF抗瘤机制尚不完全清楚,可能包括①通过TNF受体介导的直接效应;②诱导组织内凝血活性,导致病理性凝血,阻断进入瘤区的血流;③诱导肿瘤局部的炎症反应及血管改变;④介导多种细胞的杀瘤性效应,如自然细胞毒细胞(NC)、杀瘤性单核-巨噬细胞等。
     2.抗病毒作用TNF呈剂量依赖性地抑制病毒介导的细胞病变的发展,对RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。TNF的抗病毒活性与抗瘤活性一样没有明显的种属特异性,抗病毒的机制不是通过诱导干扰素的间接作用,与TNF的细胞毒性也无直接关系。
  除诱导未感染细胞有抗病毒能力之外,TNF也可选择性杀伤病毒感染的细胞。  现还证实,多种病毒、polyⅠ:C等也可刺激TNF的产生。 3.免疫调节作用TNF能够增强T细胞产生以IL-2为主的淋巴因子,提高IL-2R的表达水平,从而促进T细胞的增殖;还能促进B细胞增殖、分化和产生抗体。
   此外,TNF能诱导单核-巨噬细胞系统的前体细胞分化,增加其吞噬能力和氧化代谢水平,扩大单核-巨噬细胞对肿瘤的ADCC效应,提高巨噬细胞的抗原递呈能力;TNF可增加某些细胞的MHCⅠ类分子的表达,协同IFNγ诱导MHCⅡ类分子的表达;近来还发现TNF可促进骨髓基质细胞和巨噬细胞产生CSF,特别是GM-CSF,可促使骨髓释放中性粒细胞和巨噬细胞。
     4.诱发炎症反应TNF有中性粒细胞和单核细胞趋化作用,并使之活化和脱颗粒,释放炎症介质。TNF作用于血管内皮细胞,一方面提高粘附分子的表达水平,促进对中性粒细胞的粘附作用;一方面诱使血管内细胞产生其它炎症介质,如PG、IL-6和IL-8等,与白细胞产生的介质共同引起局部的炎症反应;活化的血管内皮细胞还可释放凝血第三因子,启动凝血过程,引起小血管阻塞,造成局部组织(如肿瘤组织)血液供给中断和出血坏死,这是TNF得以被发现的主要特征。
    细菌内毒素休克时发生的弥漫性血管凝血(DIC)即是由于大量的TNF产生和释放人血所致。此外,TNF还可诱导肝细胞合成急性期反应蛋白,是IL-1之外又一个急性期反应的强力诱导剂。
   5.对结缔组织的作用TNF可刺激成骨细胞内的碱性磷酸酶活性,诱导成骨细胞吸收骨质、促进软骨细胞进行软骨更新,抑制新骨形成。  TNF还能刺激成纤维细胞和滑膜细胞的增生,引起关节组织的纤维化和增厚。
  

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