EGFR信号传导通路对脑胶质瘤的
在胶质瘤中,表皮生长因子受体(EGFR)对于胶质瘤的生 长、恶性变起重要作用,在高级别的星形胶质瘤中基因扩增最为 显著的是EGFR,在胶质母细胞瘤中EGFR扩增率为40%〜50% 左右,而间变性星形胶质瘤的发生率较低,仅为7%。 这种现象 提示EGFR的激活可能是肿瘤细胞向胶质母细胞瘤转化的原因。 在胶质母细胞瘤中EGFR基因扩增是伴随着胶质瘤恶性程度的增 加而增加。在胶质母细胞瘤EGFR基因扩增与变异的EGFR基因 可以同时检测到,意味着胶质瘤恶性程度的增加。 EGFR基因扩 增的功能是正常的EGFR过表达,不依赖于配体,而EGFR变异 具有独立促进胶质瘤发生的能力。胶质瘤中EGF...全部
在胶质瘤中,表皮生长因子受体(EGFR)对于胶质瘤的生 长、恶性变起重要作用,在高级别的星形胶质瘤中基因扩增最为 显著的是EGFR,在胶质母细胞瘤中EGFR扩增率为40%〜50% 左右,而间变性星形胶质瘤的发生率较低,仅为7%。
这种现象 提示EGFR的激活可能是肿瘤细胞向胶质母细胞瘤转化的原因。 在胶质母细胞瘤中EGFR基因扩增是伴随着胶质瘤恶性程度的增 加而增加。在胶质母细胞瘤EGFR基因扩增与变异的EGFR基因 可以同时检测到,意味着胶质瘤恶性程度的增加。
EGFR基因扩 增的功能是正常的EGFR过表达,不依赖于配体,而EGFR变异 具有独立促进胶质瘤发生的能力。胶质瘤中EGFR扩增的生物学 作用尚未阐明,但它可能在促血管的新生化作用、增强细胞的增 殖能力或者抵抗细胞的死亡等方面起重要作用。
正常细胞的增殖和存活要依靠多个细胞内信号传导通路,而 肿瘤细胞的增殖和存活,要依赖几个特殊的信号传导通路,单纯 的EGFR扩增并不能促进肿瘤的发生,所以即使采取了措施,抑 制了 EGFR的扩增肿瘤也不能发生消退。
目前,封闭EGFR功能 的策略包括细胞表面封闭和细胞内封闭两种。
尽管原发胶质母细胞瘤和继发胶质母细胞瘤在组织学上难以 区分,但通过肿瘤细胞的分子遗传学特征可以确定。原发性胶质 母细胞瘤患者一般患病年龄较大,多伴EGFR扩增而不伴P53的 突变。
组织学上表现为小细胞(small cell, SC)的胶质母细胞 瘤与EGFR的扩增显著相关;这种组织学类型也与肿瘤广泛坏 死、高龄患病、病程长等特点相关。对于胶质母细胞瘤,尤其是 小细胞胶质母细胞瘤来说尽管EGFR扩增有助于与间变性少枝胶质细胞瘤的鉴别,但目前尚未确定其与预后和治疗的相关性。
部 分胶质母细胞瘤中EGFR的过表达与该肿瘤的放射抗性相关。年 轻患者有p53变异的同时有EGFR高表达,预后不佳。另外, EGFR表达越高放射治疗反应越差。患者对化疗和放疗可能反应 重,需要给予放疗增强剂,同时给予脑保护剂。
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