肾病综合征高凝状态的发生机制是什么？

    

肾病综合征时高凝状态主要由于体内大量蛋白质（白蛋白为主）从尿中排出，及代偿性肝 脏合成增加，引起凝血、抗凝、纤溶系统成分改变及血小板功能紊乱。这些因素彼此影响，互相 制约，处于极其复杂的动态平衡。
  

(1) 凝血因子增加和活性增强：肾病综合征时，大分子量的凝血因子活性增加，包括因子 I、因子V、因子獨。  并且，由于肝脏在代偿合成蛋白的同时，凝血因子合成增加，由于分子量 大，不易从尿中丢失，其中因子W和纤维蛋白原也代偿性合成增加，辅助因子V、因子珊活性增 加，加速酶原转换为酶的速度，纤维蛋白原水平升高，纤维蛋白沉积和纤维蛋白溶解动态平衡 紊乱，导致肾病综合征呈高凝状态，从而有利于血栓形成。
    

(2) 抗凝物质水平和活性降低:尿中丢失抗凝血因子、纤溶酶原Q抗凝血因子分子量小， 肝脏代偿性合成增加仍不足以补充尿中大量丢失，因而血浆抗凝血因子水平降低。抗凝因子 包括抗凝血酶-m、ca抗胰蛋白酶、蛋白c和蛋白s，其中最重要的是AT-m，它是凝血酶的重 要抑制因子，也是活化的XE、K、X和XI因子的抑制剂，及纤维蛋白溶酶的重要抑制因子。
    AT- m水平低于正常的75%时，血栓栓塞并发症增加。蛋白C是一种由肝脏合成的依赖维生素K 的糖蛋白。内皮细胞表面血栓调理蛋白结合的复合物可以激活蛋白C，同时凝血酶本身被灭 活，活化蛋白c在蛋白S辅助下可以灭活因子V和W，从而起抗凝作用。
  蛋白s缺乏时活化的 蛋白C的抗凝活性大为降低。  肾病综合征时，蛋白C和蛋白S因分子量小尿中丢失超过肝脏 合成可导致血浆水平下降而促进高凝。

(3) 纤溶系统异常:表现为纤溶酶原水平下降，纤溶酶减少和活性减低。
  纤溶酶原分子

量小，肾病综合征时自尿中排泄增多，血浆纤溶酶原浓度下降，纤溶酶减少，加重高凝状态，促 进血栓形成。  同时，肾病综合征时脂蛋白（a)浓度明显升高，也抑制纤溶酶活性。
  

(4) 血小板数量增加和功能增强:血小板可以黏附于损伤的血管内皮细胞表面，释放二 磷腺苷（ADP)，导致血小板聚集。聚集后，血小板形态改变，并释放血小板因子3(PF3)和血管 性假血友病因子(vWF)，促进凝血因子间的相互作用和凝血酶形成。
    低密度脂蛋白（LDL)增 高可引起血小板自发性聚集。

(5) 低蛋白血症:当血浆白蛋白<20g/L时，肾静脉血栓的风险明显增加，机制包括:①低 蛋白血症时，血浆胶体渗透压降低，有效血容量不足，加重高凝状态，促进血栓形成;②低蛋白 血症刺激肝脏合成白蛋白的同时，纤维蛋白原、凝血因子（V、W、W、X)、cx2纤溶酶原激活物 抑制剂（PAI)，vWF及LP(a)合成也增加;③花生四烯酸与白蛋白合成减少，促进血小板聚集 和血栓烷A2产生增加;④肝脏脂质合成增加，进一步加重了高黏滞血症。
    

(6) 血液流变学异常：肾病综合征时存在全血黏稠度、红细胞电泳时间、血细胞比容 升高。

(7) 内皮细胞损伤:肾脏疾病时，体内免疫复合物、自身抗体、炎性因子或药物等，均可能 造成血管内皮损伤，启动内源性和外源性凝血途径而发生血栓。
  

(8) 医源性因素:临床上对肾病综合征患者处理不当，也可造成医源性高凝状态。  。[收起]