谁***
2016-09-09 12:30:08
华法林为间接作用的香豆素类口服抗凝药,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因 子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X,从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸 转变为羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合,才能发挥其凝血活性。 本药的作用是抑制羧基
化酶,对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能 ...[展开]
华法林为间接作用的香豆素类口服抗凝药,通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因 子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X,从而发挥抗凝作用。肝脏微粒体内的羧基化酶能将上述凝血因子的谷氨酸 转变为羧基谷氨酸,后者再与钙离子结合,才能发挥其凝血活性。
本药的作用是抑制羧基
化酶,对已经合成的上述因子并无直接对抗作用,必须等待这些因子在体内相对耗竭后,才能 发挥抗凝效应,所以本药起效缓慢,最大效应在3〜5天内产生,仅在体内有效,停药后药效持 续时间较长(直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后,抗凝作用才消失)。
此外,本 药尚能诱导肝脏产生维生素K依赖性凝血因子前体物质,并使之释放入血,该物质抗原性与 有关凝血因子相同,但并无凝血功能,反而具有抗凝血作用,并能降低凝血酶诱导的血小板聚
集反应。
因此,在本药作用下,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X、蛋白S和蛋白C合成减少,而“假凝血 因子”亦即“维生素K拮抗药诱导蛋白质”增多,达到抗凝效应。 本药的药动学参数较稳定,
优于其他口服抗凝药(如茴茚二酮、苯丙羟香豆素和双香豆素等)。
只有当患者对本药不耐 受时,才选用其他口服抗凝药。在非风湿性心房颤动患者预防脑卒中时,本药疗效明显优于
阿司匹林。在治疗或预防妊娠患者血栓或栓塞形成时,皮下或静脉注射肝素疗效则优于本药 (因肝素分子量大,不易透过胎盘影响胎儿)。
华法林是一种消旋混合物,由两种具有光学活性的同分异构体R型和S型等比例构成, 通过消化道迅速吸收,具有很高的生物利用度,健康志愿者口服给药后在体内90分钟即可达 到最大血药浓度。
消旋华法林的半衰期是36〜42小时,通过结合血浆蛋白(主要是白蛋白) 在体内循环。
华法林的抗凝效应能被小剂量维生素K1(植物甲萘醌)所拮抗,大剂量维生素 K1 (通常大于5mg)可以抵抗华法林的作用达一周以上,因为聚集在肝脏的维生素K1可以通 过旁路而被维生素K环氧化物还原酶所还原。[收起]