老年急性髓细胞白血病（AML)预后不良的因素有哪些？

    

老年AML患者预后不良主要归因于疾病相关的因素和宿主因素。

(1)宿主相关的因素:与年轻患者相比，老年AML更多继发于骨髓增生异常综合征，或另外一种恶性肿瘤性疾病放化疗之后，这一点也与临床观察到的老年AML患者通常多为低增生性这一现象相关。
  继发性AML属难治性AML的范畴。  此外，体能状态差、重要脏器功能状态减退、存在感染等并发症、骨髓干细胞储备受损等一些与年龄相关的因素，使其对AML标准化疗的耐受性明显降低，因此使得临床医师对老年患者所使用的化疗剂量强度明显降低。
  对 老年患者化疗的剂量和强度不足可能也是导致其最终治疗效果不佳的重要因素。  

(2)疾病相关的因素:老年AML患者中存在更多的细胞遗传学和分子遗传学不良预后因素，主要包括:①表达干细胞相关抗原CD34的频率更高。
  ②预后不良的细胞遗传学特征的百分比更高。老年AML预后不良的细胞遗传学异常一般超过30%，在年龄大于75岁的患者中可高达50%，而对于年轻患者这一比例仅在10%〜15%。  而预后好的细胞遗传学改变仅占老年AML患者的5%，这在年轻的AML患者中可以达到20%〜30%。
  ③基因表达谱的改变。年轻患者或者细胞遗传学正常的老年AML患者，如果发现7VPM7突变或者双等位基因的CEBPA突变但无FLT3突变，通常具有较好的预后。一些其他的重现性遗传学改变，比如TET2或者IDH2似乎在老年患者中更常见。
    近来的研究显示，老年患者的AML具有特殊的基因表达谱，如肿瘤抑制因子P161NK4A的降低以及与蒽环类药物敏感性减低相关的RAS、Src和TNF信号通路的激活。④其他耐药基因的高表达，如老年AML患者更常见的MDR1糖蛋白的高表达，导致其对标准化疗方案的耐药。
  

有研究显示年龄大于75岁、有预后不良染色体、体能状态较差、肌酐大于1。  3mg/dl、前驱血液系 统病史超过6个月及在层流病房以外进行治疗，均是独立的不良预后因素。有超过3种预后不良因素的患者预期CR率小于20%，8周死亡率大于50%，1年生存率小于10%。
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