李***
2016-05-13 08:16:31
聚乙二醇干扰素α-2b是干扰素α-2b衍生物,主要由单聚乙二醇化的重组人干扰素α-2b所组成。聚乙二醇干扰素α-2b的血浆半衰期比干扰素α-2b明显延长。聚乙二醇干扰素α-2b的Cmax和AUC测量呈剂量相关性增加。 皮下给药之后,最大血清浓度(Cmax)出现在用药后15-44小时,并可维持达48-72小时。 平均表观分布容积...[展开]
聚乙二醇干扰素α-2b是干扰素α-2b衍生物,主要由单聚乙二醇化的重组人干扰素α-2b所组成。聚乙二醇干扰素α-2b的血浆半衰期比干扰素α-2b明显延长。聚乙二醇干扰素α-2b的Cmax和AUC测量呈剂量相关性增加。
皮下给药之后,最大血清浓度(Cmax)出现在用药后15-44小时,并可维持达48-72小时。 平均表观分布容积为0。99 L/kg。多次用药后可出现免疫反应性干扰素的累积。
聚乙二醇干扰素α-2b的平均消除半衰期约40±13。3小时,表观清除率为22。0 mL/hr/kg。虽然人体有关干扰素的机制尚未被完全阐明,但肾脏清除率可能占聚乙二醇干扰素α-2b表观清除率的较少部分(约30%)。
在临床试验中,对接受本品治疗者的血清标本进行了干扰素中和抗体检测。干扰素中和抗体是中和干扰素抗病毒活性的抗体。在接受0。5微克/kg 本品治疗的患者中,中和抗体的临床检出率为1。
1%,接受1。5微克/kg本品治疗的患者中,中和抗体的临床检出率为2-3%。 聚乙二醇干扰素α-2b的肾脏清除率为30%。 在对肾功能障碍患者的单剂量研究(1。0微克/kg)中,Cmax、AUC和半衰期的增加与肾功能障碍程度有关(参见禁忌和注意事项)。
在多剂量的研究中(皮下注射本品1微克/kg,每周1次,共4周),与肾功能正常的患者相比,中度肾功能障碍患者(肌酐清除率30-49 mL/min)本品的清除率平均下降17%,重度肾功能障碍患者(肌酐清除率10-29 mL/min)本品的清除率平均下降44%。
对于重度肾功能障碍患者,未透析和接受血透析其清除率是相似的。对于中度和重度肾功能障碍患者,本品单药治疗时应减量。 对于严重肝功能障碍的患者,本品的药代动力学尚未被评价。
因此这些患者不能使用本品。 本品的药代动力学特征未见显著的年龄相关性,但和年轻患者一样,老年患者在使用本品前要进行肾功能测定。 对18岁以下患者的特殊药代动力学评价尚未进行。
本品仅适用于年龄≥18岁的慢性丙型肝炎患者及慢性乙型肝炎的治疗。 进行了一项同时使用美沙酮和本品的药代动力学研究,患者为18岁或以上的慢性丙型肝炎患者,未使用过聚乙二醇干扰素α-2b,皮下注射本品1。
5微克/kg/周。 所有患者在使用本品前持续使用美沙酮≥40 mg/天。用本品治疗四周后,美沙酮的平均AUC大约升高了16%。[收起]