间变性星形细胞瘤的基因改变有哪？

    

低分化胶质瘤通常表达野生型Rb和P16蛋白，多数非典型 星形细胞瘤和胶质母细胞瘤存在着野生型Rb及P16蛋白的失活 及调节Rb蛋白磷酸化的周期素D1及CDK4的扩增，将P16及 Rb基因转染胶质瘤细胞可使胶质瘤细胞的分裂停止，但不能引 起肿瘤细胞的死亡，在Pl6/Rb/E2F途径当中任何改变都可以引 起转录调节因子E2F的失活。
    其中E2F - 1蛋白转录激活S期基 因及使细胞周期通过G1期，另外E2F-1-介导的细胞增殖与 Fas转染的成纤维细胞的细胞表形相似，因此E2F符合致癌基因 的标准，像myc蛋白一样E2F-1具有双重作用，有证据表明 E2F-1的功能像肿瘤抑制基因，无论P53蛋白存在与否， E2F-1能够促进肿瘤细胞的凋亡，另外基因敲除动物（knockout animals) E2F - 1 基因可以产生 自发性肿瘤。
     E2F - 1 转染胶 质瘤可以引起细胞凋亡，基础研究显示在根除胶质瘤细胞方面 E2F - 1比P53更加有效。因为它能够使P53耐受的肿瘤细胞凋 亡，E2F-1可以通过P16, P21基因的诱导使细胞的生长停止使 细胞进入S期和细胞凋亡。
  在胶质瘤细胞当中E2F-1介导的细 胞凋亡与P53介导的细胞凋亡不同，这些诱导细胞凋亡的分子的 主要缺点是具有潜在的毒性和致癌性。  研究发现将E2F - 1基因 转染成纤维细胞可引起细胞凋亡。
  目前正在采用腺病毒载体将 E2F-1基因转染胶质瘤作为体内实验和动物实验，来评估转基 因E2F-1 (单独或与P53联合应用）治疗胶质瘤的疗效。

另外对于肿瘤抑制基因如pl6, Rb和E2F - 1及细胞周期的 阳性调节因子如Cyclin Dl，CDK4和CDK6在胶质瘤当中异常表 达。
    在胶质瘤当中这些改变并非经常发生，采用反义技术可以降 低这些分子在胶质瘤当中致癌效果。[收起]