血管紧张素转换酶抑制剂的分类有哪
1965年在巴西的一种洞蛇的蛇毒里分离出一种可抑制血管紧张素转化 酶(angiotension-converting enzyme，ACE)，从而抑制血管紧张素原转化为血 管紧张素I (Angl )和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的物质，这种物质还有增强缓 激肽的作用，故又称“缓激肽增强肽”。 此种物质是含5〜13个氨基酸的多 肽混合物，经过对各种多肽的分析和人工合成，产生了 一系列的抑制ACE 活性的物质，统称为ACE抑制剂（ACEI)。自20世纪70年代末第1个 ACEI——卡托普利问世以来，ACEI的开发研制一直方兴未艾，先后又有近 20个新品种问世，目前已投人临床应用的有10余个品种。...全部
1965年在巴西的一种洞蛇的蛇毒里分离出一种可抑制血管紧张素转化 酶(angiotension-converting enzyme，ACE)，从而抑制血管紧张素原转化为血 管紧张素I (Angl )和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的物质，这种物质还有增强缓 激肽的作用，故又称“缓激肽增强肽”。
此种物质是含5〜13个氨基酸的多 肽混合物，经过对各种多肽的分析和人工合成，产生了 一系列的抑制ACE 活性的物质，统称为ACE抑制剂（ACEI)。自20世纪70年代末第1个 ACEI——卡托普利问世以来，ACEI的开发研制一直方兴未艾，先后又有近 20个新品种问世，目前已投人临床应用的有10余个品种。
ACEI与β-受体 阻断剂和钙拮抗剂一样，是一类治疗心血管疾病的重要药物，且较受体阻 断剂和钙拮抗剂又有许多独特而广泛的药理作用，具有广阔的应用前景。 随着对肾素-血管紧张素系统认识的深人，ACEI的应用指征也逐步扩大。
80年代初期开始应用治疗高血压和心力衰竭，中期证明可减慢动脉硬化的 发展，后期证实可以逆转由高血压等所诱致的左室肥大和改善对肾脏血流 动力学的影响，从此，又将此类药物引入肾脏病领域的治疗。近年来，由于 分子生物学技术的发展以及Ang n受体亚型的被克隆、非肽类受体拮抗剂 的发现和应用，对ACEI作用机制的认识也日益深入，其临床应用也曰趋 广泛。
ACEI可分为三类:第一类为活性化合物，其代谢物也有活性，代表药物 为卡托普利。由于卡托普利结构中含巯基，故有咳嗽等常见不良反应，耐受 性差,使其应用受限。此外，半衰期短，应用不方便。第二类药物是以依那普利、贝那普利、雷米普利和福辛普利为代表的前体药物，需经肝脏代谢为二酸时才具有ace抑制活性，半衰期长，结构中无 巯基，不良反应小，其中贝那普利和福辛普利可经肝肾双通道排泄，适用于 高血压伴心、肝、肾功能不全者。
第三类药物是以赖诺普利为代表的不经肝脏代谢，经肾脏原形排出的 药物，更适用高血压伴肝功能不全者。(1)降压作用:各种ACEI的等效剂量（以卡托普利50mg计)如下，雷米 普利2。 5mg、西拉普利2。
5mg、培哄普利4mg、贝那普利7。 5mg、依那普利 10mg、赖诺普利10mg、喹那普利15mg、福辛普利15mg。(2)降压谷/峰比值:评价降压药不仅要看降压作用，而且降压谷/峰比 值也是一项重要指标。
谷/峰比值高的药物，不仅可平稳降压，更重要的是 可降低心、脑、肾等器官损伤。各种ACE1的降压谷/峰比值大小排序为福辛 普利>赖诺普利>依那普利>雷米普利>西拉普利>贝那普利>培哚普 利>卡托普利，其中前5种ACEI的降压谷/峰比值均超过50%，每天用药1 次，即可24小时平稳降压。
(3)与组织RAAS的亲和力：ACEI不仅抑制循环中的RAAS，也抑制组 织中的RAAS。ACE是RAAS的重要组成部分，研究表明，体内90%的 ACE存在于组织中，仅有不足10%的ACE存在于循环中。
病理状态下，组 织中ACE表达增加，导致Ang n和RAAS在组织中大量产生。所以，组织 RAAS在耙器官损害中起关键作用。实验证实，ACEI与组织RAAS的亲和 力越强，对组织RAAS的阻断越完全，对耙器官的保护作用越大。
因此，在 选用ACEI时，应考虑该药对组织RAAS的亲和力。各种ACEI对组织 RAAS的亲和力排序如下:贝那普利、喹那普利>雷米普利>培哚普利>依 那普利>福辛普利>卡托普利。
ACEI较常见的不良反应主要有：干咳、皮疹、瘙痒、眩晕、头痛、疲劳、低 血压、高钾血症、恶心、腹泻、味觉异常、胆汁淤积性黄疽、肌肉痉挛、中性粒 细胞减少、蛋白尿、肾功能异常、血管神经性水肿等，其中发生率最高的是干 咳和血管神经性水肿。
动物试验显示，妊娠后长期应用可致羊水减少、死胎 或畸胎。肾动脉狭窄或肾移植患者应用ACEI可引起血清肌酐和尿素氮 升髙。各种ACEI所致干咳的发生率分别为：卡托普利2%、贝那普利1。 2%、 喹那普利2%、福辛普利2。
2%、赖诺普利2。 9%、依那普利3。 5%、雷米普利 4%、米达普利0。9%。ACEI所致干咳的确切机制尚未完全明确，可能与 ACEI抑制缓激肽的分解，增加呼吸道平滑肌分泌前列腺素、慢性反应物质 及神经激肽A等刺激咽喉-气道的C受体，导致喉头和鼻通气不畅出现痒感 所致。
国外报道，补充铁剂可减少ACEI引起的干咳，但所报道病例少，还需 大量临床病例验证。此外，国外报道，肾供血不足的患者应用ACEI,可能引起急性肾小球滤 过率(GFR)下降或肌酐清除率升高，或两者兼有。
应用ACEI后血清肌酐> 124umol/L者，与肾功能正常者相比，在降低肾病进程中有55%〜75%的危 险性。但在用药头2个月中，若血清肌酐升幅<30%，为正常反应，可不停 药，以利于肾功能的长期保护，若升幅超过30%〜50%或伴有血钾水平高于5。
6mmol/L者，则提示肾缺血，应停药纠正病因，若血清肌酐恢复，则可继续 应用ACEI，否则不宜再用。收起
