哪些病理因素可影响药物的作用？
影响药物作用的病理因素很多,尤其是低白蛋白血症、肝、肾及心血管 疾病对药物作用的影响甚大。若不注意，能导致药物中毒而危及生命。简 要介绍如下。
(1)低白蛋白血症对药物作用的影响:大多数药物在体内可与血浆白蛋 白呈不同程度的、可逆性结合，暂时失去药理活性，而未被结合的游离状态 的药物才具有药理活性。 低白蛋白血症患者，由于可供药物结合的白蛋白 减少，从而使游离型药物浓度升高、药理作用和不良反应均增强。如肝硬化 伴低白蛋白血症时,下列药物在体内的游离型分别较正常者增加:地西泮增 加210%、保泰松增加400%、奎尼丁增加300%、苯妥英钠增加40%,泼尼松 的不良反应发生率可增加2倍。 ...全部
影响药物作用的病理因素很多,尤其是低白蛋白血症、肝、肾及心血管 疾病对药物作用的影响甚大。若不注意，能导致药物中毒而危及生命。简 要介绍如下。
(1)低白蛋白血症对药物作用的影响:大多数药物在体内可与血浆白蛋 白呈不同程度的、可逆性结合，暂时失去药理活性，而未被结合的游离状态 的药物才具有药理活性。
低白蛋白血症患者，由于可供药物结合的白蛋白 减少，从而使游离型药物浓度升高、药理作用和不良反应均增强。如肝硬化 伴低白蛋白血症时,下列药物在体内的游离型分别较正常者增加:地西泮增 加210%、保泰松增加400%、奎尼丁增加300%、苯妥英钠增加40%,泼尼松 的不良反应发生率可增加2倍。
特别是应用具有较高蛋白结合率及安全范 围窄的药物如地高辛、洋地黄毒苷、吗啡、双香豆素、华法林、氯丙嗪、硫喷妥 钠、保泰松、戊巴比妥、水杨酸盐、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等应充分考虑低白 蛋白血症对它们作用的影响。
否则，若按常用量给药，可引起中毒反应。可 弓丨起低白蛋白血症的原因有:烧伤、肿瘤、心力衰竭、慢性肠道疾病、肾病综 合征、慢性肾衰、肝功能异常、营养不良、老年人及严重感染和创伤等。故临 床遇到上述情况用药时，应引起注意。
此外，妇女在妊娠期白蛋白也可减少，从而导致游离型药物增多，药理作用增强。尤其应用地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、利多卡因、哌替啶、地塞 米松、磺胺甲嗯唑、水杨酸等药物更要引起注意。
(2)肝脏疾病对药物作用的影响:肝脏是药物代谢的重要器官，肝功能 不良时，可致肝药酶含量和活性降低，使药物在肝内的代谢过程发生障碍。
此外，肝功能不良可致肝血流速度减慢，使一些药物的清除延缓，半衰期延 长。如利多卡因、哌替啶、地西泮、氯氮草、氨茶碱、氯霉素的半衰期，分别是 正常者半衰期的3。 17、2。19、2。 27、2。
63、3。 62、1。 88倍。肝脏对某些药物的 首过效应，取决于肝药酶和肝血流速度，肝功能不良可使其首过效应显著减 弱，从而使需经肝首过效应代谢的药物，如阿司匹林、哌唑嗪、普萘洛尔、异 丙肾上腺素、氯丙嗪、美托洛尔、吗啡、哌替啶、对乙酰氨基酚等的血药浓度 及生物利用度显著增加，不良反应显著增强。
所以，对肝功能不良者应用主 要经肝代谢的药物，尤其是有肝首过效应的药物时，必须减少剂量、延长给 药间隔时间，以防药物在体内蓄积中毒。对少数需经肝脏生物转化后才具 有药理活性的母体(前体)药物，如可的松转化为氢化可的松、泼尼松转化为 泼尼松龙、可待因转化为吗啡、硝普钠转化为硫氰酸盐、环磷酰胺转化为磷 酰胺氮芥等，由于肝功能不良可使其转化受阻而降低疗效，同时也加重肝损 害，故应避免使用，而应直接使用这些药物的活化型制剂。
另胆汁郁积性肝 炎时，肝清除率降低可使氨苄西林、氯霉素、克林霉素、多西环素（强力霉 素）、地高辛、问陴美辛、多柔比星、氟尿嘧啶及长春新碱等的排出减少，易引 起蓄积。
此外，环孢素为脂溶性化合物，主要靠胆汁和胆盐吸收，胆汁少或胆盐 缺乏可导致吸收减少，如肝移植患者，有胆汁引流较无胆汁引流其相对生物 利用度可降低48。
7%。
(3)肾脏疾病对药物作用的影响：肾脏是大多数药物排泄的重要器官。 肾功能不良时，可使主要经肾清除的药物排泄减慢，半衰期延长，甚至引起 蓄积中毒。如肾功能正常者青霉素的半衰期为0。 5小时，肾功能不良时为 7〜18小时，头孢噻啶可由正常1。
5小时延长为20〜23小时，四环素由8。 5 小时延长为57〜108小时，卡那霉素由3小时延长为72〜96小时，庆大霉素 由2。 3小时延长数倍。此外，有些药物如卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、四 环素、万古霉素、多黏菌素B、羧苄西林、地高辛、普鲁卡因胺、乙胺丁醇、甲氨 蝶呤、苯乙双胍(降糖灵）、氯磺丙脲及巴比妥类等经肾排泄时仍具有药理活 性，故肾功能不良时，使用上述药物应调整给药剂量和给药间隔时间。
另 外，患尿毒症时，体内内源性有机酸蓄积。能竞争性抑制一些有机酸类药物 的分泌排泄，如吲哚美辛、保泰松、水杨、磺胺类、呋塞米、依他尼酸（利 尿酸）以及噻嗪类利尿药等，可造成这些药物在体内蓄积，并能阻碍利尿药 到达作用部位，因而不能产生预期的利尿作用。
(4)心血管疾病对药物作用的影响:心衰及休克时，由于心输出量减少， 肝血流量亦减少，经肝清除的药物亦可减少，故可致药物血浓度升高和不良 反应增加。如心衰患者应用利多卡因治疗时，由于其活性代谢物经肝清除 的减少而聚积体内，引起中毒，故应减少剂量;心肌梗死时，由于有功能的肾 组织减少和(或)肾血灌流量减少，肾对普鲁卡因胺的清除减少，可使其在体 内蓄积;心肌梗死及心肌病发生心衰时，心肌组织对强心苷药物的敏感性增 高，容易引起不良反应，应使用较小剂量;心衰时交感神经系统兴奋，对普萘 洛尔等β-受体阻断剂敏感性增高，容易引起不良反应。
(5)甲状腺疾病：甲状腺功能亢进及边缘性高血压患者，肝血流量随心 输出量增加而增加，因此，可加速有些药物（并非所有药物）的肝脏代谢，如 普萘洛尔、地高辛、利多卡因、甲苯磺丁脲、氢化可的松、卡比马唑、维拉帕米 (异搏定）、吗啡、哌替啶、喷他佐辛及去甲丙米嗪等，使其半衰期缩短，血药 浓度降低。
而甲状腺功能低下者则反，严重者可引起药物中毒而危及生命。 据文献报道，甲状腺功能亢进的患者在手术后10天，血浆普萘洛尔浓度相 当于手术前的2倍;而甲状腺功能低下的患者经用甲状腺素治疗后，使血浆 普萘洛尔浓度下降。
(6)电解质紊乱:电解质紊乱能改变有些药物的效应，尤其是作用于心 血管的药物常因电解质紊乱而引起严重不良反应，如低镁、低钾和高钙时， 心肌对强心苷类药物作用敏感性增强，可引起强心苷类药物中毒反应。
此 外，低镁、低钾和高钙时，心肌应激性增强，可导致心率加快、心律失常，从而 降低利多卡因、奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺（吡二丙胺）的抗心律失常作 用。体液消耗过多可增强抗高血压药物的降压效应。
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